NMN bevestigde voor het eerst dat het autofagie en ferroptose activeert in 75%-85% van de leverkankercellen in de primaire lever en de progressie van leverkanker remt. Leverkanker, ook bekend als hepatocellulair carcinoom (HCC), is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld en is goed voor 75%-85% van de primaire leverkankers (volgens statistieken staat het sterftecijfer van primaire leverkanker op de tweede plaats ter wereld 3)[1,2], wat een enorme bedreiging vormt voor de menselijke gezondheid. Traditionele behandelingen omvatten leverresectie en levertransplantatie, maar deze methoden zijn niet altijd geschikt voor alle patiënten [3,4,5]. Daarom zijn onderzoekers voortdurend op zoek naar nieuwe behandelingsstrategieën. Guanjie Biotech heeft zich gericht opNMN bulkpoederal meer dan 20 jaar. Laten we het vandaag hebben over NMN-leverkanker.
In april 2024 publiceerde een onderzoeksteam van de China Medical University een onderzoek in het gezaghebbende kankertijdschrift "Molecular Carcinogenesis" om de rol en het mechanisme van NMN bij de proliferatie en apoptose van leverkankercellen te onderzoeken. Deze studie "bewijst voor de eerste keer dat puur NMN-poeder autofagie en ferroptose induceert in leverkankercellen via de AMPK/mTOR-route en de progressie van kanker kan remmen."
NMN versterkt leverkankercellen
NAD+-niveaus in
De onderzoekers behandelden leverkankercellen met verschillende dosesNMN-bulkpoeder(125, 250 en 500 μM) en gemeten intracellulaire NAD+ en NADH-niveaus om de NAD+/NADH-ratio te berekenen. Studies hebben aangetoond dat wanneer hepatocellulaire carcinoomcellen worden blootgesteld aan NMN, het intracellulaire NAD+-gehalte en de ratio van NAD+ tot NADH toenemen naarmate de NMN-dosis toeneemt. En deze toename is dosisafhankelijk, dat wil zeggen, hoe hoger de dosis NMN, hoe meer NAD+-niveaus toenemen. Dit geeft aan dat NMN kan helpen het energiemetabolisme van deze kankercellen te verbeteren.
NMN remt de celproliferatie
Bevorder apoptose van leverkankercellen
De onderzoekers wilden de effecten van NMN op de groei en dood van hepatocellulaire carcinoomcellen begrijpen, dus stelden ze de cellen bloot aan NMN voordat ze de celproliferatie en apoptose beoordeelden. Als resultaat werd waargenomen dat met de verlenging van de NMN-werkingstijd de remming van celproliferatie duidelijker werd. Tegelijkertijd is dit remmende effect ook dosisafhankelijk, dat wil zeggen, hoe hoger de dosis NMN, hoe sterker het remmende effect op celproliferatie. Dit werd geverifieerd in twee verschillende HCC-cellijnen.
Naast het remmen van celproliferatie kan NMN ook apoptose in HCC-cellen induceren. De onderzoekers observeerden door middel van kleuring dat naarmate de NMN-dosis toenam, de apoptosesnelheid van HCC-cellen ook toenam. Bovendien beïnvloedt NMN ook de expressie van apoptose-gerelateerde eiwitten. Meer specifiek verhoogde NMN de expressie van pro-apoptotische eiwitten aanzienlijk, terwijl de expressie van anti-apoptotische eiwitten werd verlaagd. Deze veranderingen suggereren datNMN-bulkpoederkan apoptose van HCC-cellen bevorderen door deze sleuteleiwitten te reguleren. Ten slotte verhoogde NMN ook aanzienlijk de activiteit van twee apoptose-gerelateerde enzymen, en hun activering kan het apoptoseproces verder bevorderen.
NMN bevordert autofagie in leverkankercellen
Autofagie is een zelfverterend proces van cellen dat cellen helpt om beschadigde organellen en eiwitten te verwijderen. De onderzoekers wilden bevestigen ofNMN-bulkpoederautofagie zou kunnen beïnvloeden, dus onderzochten ze verschillende autofagie-gerelateerde regulerende factoren. Er werd ontdekt dat Nicotinamide Mononucleotide bulkpoeder het autofagieproces van hepatocellulaire carcinoomcellen bevorderde door de verhouding en expressie van autofagie-gerelateerde eiwitten te verhogen. Dit kan cellen helpen om beschadigde componenten op te ruimen, maar kan ook gevolgen hebben voor de overleving en proliferatie van kankercellen.
NMN induceert ferroptose in leverkankercellen
Onderzoekers ontdekten dat wanneer NMN hepatocellulaire carcinoomcellen in bulk behandelde, het de intracellulaire niveaus van ROS (een molecuul dat celbeschadiging kan veroorzaken) en malondialdehyde (MDA, een marker van oxidatieve schade) aanzienlijk zou kunnen verhogen. , dat tegelijkertijd de activiteit van superoxide-dismutase (SOD, een enzym dat cellen helpt oxidatieve schade te weerstaan) en de niveaus van glutathion (GSH, een belangrijke antioxidant) vermindert. Deze veranderingen wijzen op verhoogde oxidatieve stress.
In aanvulling,NMN bulkpoederbehandeling verhoogde ook significant de intracellulaire ijzerniveaus, wat een belangrijke factor is bij ferroptose. Verder onderzoek toonde aan dat NMN de niveaus van ferroptose-gerelateerde eiwitten kan verhogen. Samenvattend, NMN-poedersupplement kan ferroptose in HCC-cellen induceren door oxidatieve stress te bevorderen en de expressie van ferroptose-gerelateerde eiwitten te reguleren.
NMN activeert de AMPK/mTOR-route
Remt de progressie van leverkanker
AMPK (AMP-geactiveerde proteïnekinase) en mTOR (zoogdierdoelwit van rapamycine) zijn twee belangrijke signaalroutes in cellen, die een sleutelrol spelen bij het reguleren van celgroei, metabolisme en overleving. Studies hebben dat aangetoondNMN-bulkpoederkan de AMPK-signaleringsroute activeren en de mTOR-signaleringsroute remmen. Uit verdere verificatie-experimenten bleek dat wanneer AMPK werd verlaagd, de effecten van geheel NMN op de intracellulaire ijzerniveaus, eiwitten gerelateerd aan autofagie en ferroptose, apoptose en lipideperoxidatie gedeeltelijk werden omgekeerd. Dit betekent dat de activering van de AMPK-signaleringsroute een van de belangrijkste factoren kan zijn voor NMN om zijn antitumoreffect uit te oefenen.
NMN remt tumorgroei in vivo
Onderzoekers voerden experimenten uit op naakte muizen en ontdekten dat NMN (nicotinamide mononucleotide) het NAD+-gehalte en de NAD+/NADH-ratio in tumorweefsel aanzienlijk verhoogde, het tumorvolume verminderde en de ijzerniveaus in tumorweefsel verhoogde. NMN-behandeling resulteerde ook in significante necrose van tumorweefsel en verhoogde het aantal apoptotische cellen. Bovendien,Nicotinamide Mononucleotide poederdosisafhankelijk verminderde de niveaus van markers die de celproliferatie beoordelen, terwijl de expressie van autofagie-gerelateerde eiwitten werd gereguleerd en ook de expressie van ferroptose-gerelateerde eiwitten werd beïnvloed.
Tijdens het experiment,NMN bulkpoederhad geen effect op het lichaamsgewicht van muizen, noch veroorzaakte het histologische veranderingen in het hart, de lever en de nieren, wat een goede veiligheid aantoont. Gezamenlijk geven deze resultaten aan dat NMN antitumoreffecten heeft in vivo zonder duidelijke bijwerkingen bij muizen.
Guanjie produceert bulk van hoge kwaliteit NMN-poeder. Guanjie gebruikt een gevriesdroogd proces en een vacuümdroogproces om zeer zuivere NMN van groter dan of gelijk aan 99% te produceren. Bent u geïnteresseerd, neem dan gerust contact met ons op:info@gybiotech.com. Laten we het hebben over NMN-bulk.
Referenties:
[1]Sung H, Ferlay J, SiegelRL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCA schattingen van de incidentie en mortaliteit wereldwijd voor 36 soorten kanker in 185 landen. CA Cancer JClin. 2021; 71: 209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L,et al.Opkomende rollen en de regulatie van aerobe glycolyse bij hepatocellulair carcinoom.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Hepatocellulaire carcinoom epidemiologie.Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1,Czigany Z,Bednarsch J,et al.Behandelingsstrategieën voor hepatocellulair carcinoom(-)een multidisciplinaire benadering.IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J, Yin T, Xu Y, Lu XJ.Therapeutica voor gevorderd hepatocellulair carcinoom: recente ontwikkelingen, huidig dilemma en toekomstige richtingen. JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL,Liang H,Zhang L.Nicotinamide-mononucleotide induceert autofagie en ferroptose via de AMPK/mTOR-route bij hepatocellulair carcinoom.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.