NR nicotinamide-riboside, NMN -nicotinamide-mononucleotide, EnNADH verminderde nicotinamide-adenine-dinucleotideze behoren allemaal tot NAD+-voorlopers of verwante moleculen. Ze nemen allemaal deel aan de synthese en kringloop van NAD+ in het lichaam en worden daarom beschouwd als belangrijke leden van de 'familie van anti-verouderingsvoedingsstoffen'. Dus, van deze opties, welke is meer geschikt als een ideaal NAD+ supplement? Over het algemeen moet een supplement van hoge-kwaliteit een hoge biologische beschikbaarheid, een goed veiligheidsprofiel, lage toxiciteit en voldoende klinische onderzoeksondersteuning hebben. Op basis van deze criteria is het noodzakelijk om een systematische vergelijkende analyse van verschillende componenten uit te voeren.
NR (nicotinamide-riboside)
NR, of nicotinamide-riboside, is een indirecte voorloper van NAD+. Er zijn meerdere conversiestappen in het lichaam nodig om actieve NAD te vormen+. De absorptie en conversie-efficiëntie van NR wordt beperkt door verschillende factoren. Daarom is de biologische beschikbaarheid ervan lager dan die van NMN of NADH. Concreet zijn er twee hoofdroutes voor de omzetting van NR in NAD+. De eerste is dat NR eerst wordt gefosforyleerd om NMN te genereren, dat vervolgens verder wordt omgezet in NAD+. De tweede verloopt via een complexe reactie in vijf- stappen: NR → nicotinamide (NAM) → NAM mononucleotide (NAMN) → NAAD+ → NAD+. Beide routes zijn relatief ingewikkeld. Bovendien wordt hun conversiepercentage beperkt door belangrijke{10}}snelheidsbeperkende enzymen zoals NPK1, NPK2 en NAMPT.
Belangrijker nog is dat dier- en mensstudies aantonen dat NR zeer onstabiel is in het lichaam en gemakkelijk en snel wordt afgebroken tot conventionele vitamine B3, namelijk nicotinamide (NAM). Na orale toediening wordt het grootste deel van het nicotinamide-ribosidechloridepoeder afgebroken tot NAM, waardoor de werkelijke absorptie-efficiëntie veel lager is dan die van andere NAD+-voorlopers. Dit is slechts ongeveer een-tiende tot een-honderdste van die van NMN of NADH. Daarom blijft de feitelijke biologische beschikbaarheid, ondanks het potentieel van NR als voorloper van NAD+, aanzienlijk beperkt. Dit vereist een verfijnd formuleringsontwerp en transformatiestrategieën om een betere werkzaamheid te bereiken.
1. Klinische onderzoeken met NR
Hoewel er meer klinische onderzoeken zijn met nicotinamide-nucleoside (NR) dan met nicotinamide-mononucleotide (NMN), is de werkelijke werkzaamheid ervan enigszins inferieur. Al in 2004 toonden verwante onderzoeken aan dat NR de leeftijd-gerelateerde functionele achteruitgang in verschillende muismodellen kon verlichten, en onderzoek naar toepassingen bij dieren heeft een geschiedenis van twintig jaar. De daadwerkelijke toepassing van NR bij mensen begon echter veel later, met slechts ongeveer 12 jaar gebruik sinds 2012.
Tot op heden zijn er 66 klinische onderzoeken met betrekking tot NR gepubliceerd, waarvan er slechts 8 zijn afgerond en resultaten opleveren. Uit de meeste onderzoeken is gebleken dat NR de NAD+-waarden in het bloed effectief kan verhogen, maar het effect ervan op de verbetering van NAD+ in spierweefsel is beperkt. Positieve resultaten bij dierproeven met betrekking tot het energiemetabolisme, de insulinegevoeligheid en de cardiopulmonale functie zijn zelden gerepliceerd in onderzoeken bij mensen.
Over het geheel genomen heeft NR beperkte effecten op de fysiologische regulatie van NAD+. Hoewel het NAD+ rechtstreeks kan aanvullen, is het mogelijk dat de distributie en het tijdstip van de actie niet volledig overeenkomen met de werkelijke behoeften, en de algemene voordelen voor de gezondheid blijven onzeker, waardoor meer -grootschalige- lange termijnstudies bij mensen nodig zijn ter verificatie.
2. Bijwerkingen:
Chemisch gesynthetiseerde NR brengt potentiële veiligheidsrisico's met zich mee. Omdat NR niet op natuurlijke wijze kan worden gebiosynthetiseerd, moet er tijdens de productie chloor worden toegevoegd om de stabiliteit te behouden, waardoor het een niet-natuurlijk product wordt. Sommige onderzoeken en feedback van consumenten geven aan dat orale NR vasodilatatie en blozen van de huid kan veroorzaken en zelfs de spierfunctie en motoriek kan beïnvloeden. Daarom vereist de veiligheid ervan verdere evaluatie.
NMN (-nicotinamide-mononucleotide)
NMN (-nicotinamide-mononucleotide) is een directe voorloper van NAD. Nadat het het menselijk lichaam is binnengedrongen, wordt het door het snelheids-beperkende enzym NMNAT omgezet in NAD⁺. Dit conversieproces vereist energie (ATP) en wordt beperkt door de activiteit van het snelheidsbeperkende enzym. Daarom is de conversie-efficiëntie niet onbeperkt. Vergeleken met andere NAD-voorlopers, zoals NR (nicotinamide-nucleoside) of NADH, vertoont NMN een uniek voordeel wat betreft conversiepercentage. Hoewel de conversiesnelheid beperkt is vanwege het snelheidsbeperkende enzym, wordt deze niet beperkt door meerdere enzymen zoals NR, waardoor de algehele conversie-efficiëntie relatief hoger is. Om de conversie-efficiëntie verder te verbeteren, hebben wetenschappers verschillende strategieën geprobeerd. Deze omvatten het chemisch modificeren van NMN, zoals het toevoegen van waterstof (H), om het knelpunt van het snelheidsbeperkende enzym te overwinnen.
1. Klinische onderzoeken vanNMN
Uit klinische onderzoeken blijkt dat NMN beter presteert dan NR. In 2013 ontdekte professor David Sinclair van de Harvard Medical School voor het eerst de anti-verouderingseffecten van NMN, en sindsdien wordt er al meer dan tien jaar onderzoek gedaan. De toepassing van NMN bij mensen begon ongeveer acht jaar geleden en momenteel zijn er wereldwijd 30 geregistreerde klinische onderzoeken. Onderzoeksresultaten tonen aan dat orale NMN-suppletie de NAD⁺-niveaus in het lichaam aanzienlijk kan verhogen, waardoor verschillende leeftijds-gerelateerde fysiologische problemen worden verbeterd, waaronder oxidatieve stress, DNA-schade, neurodegeneratieve ziekten en neurodegeneratie. Bovendien hebben meerdere klinische onderzoeken de orale veiligheid van NMN geverifieerd, zonder dat er ernstige bijwerkingen zijn gevonden, wat de potentiële haalbaarheid ervan aantoont als gezondheidssupplement en interventie voor veroudering.
2. Ook de wettelijke erkenning van NMN evolueert voortdurend.
In november 2022 maakte de Amerikaanse FDA bekend dat NMN niet langer wordt beschouwd als een algemeen voedingssupplement, maar eerder als een medicijn of medicijningrediënt waarvoor goedkeuring van de FDA vereist is. Deze beleidswijziging betekent dat het gebruik en de promotie van NMN op de Amerikaanse markt onderworpen zal zijn aan strengere regelgeving, terwijl ook de potentiële waarde ervan op het gebied van medische en voedingsinterventie wordt weerspiegeld. Samenvattend heeft NMN, als directe voorloper van NAD⁺, aanzienlijke aandacht gekregen op het gebied van anti-verouderings- en gezondheidsmanagement vanwege zijn unieke biotransformatie-eigenschappen, klinische onderzoeksgegevens en veiligheidsprofiel.
3. SIdeeEeffecten
Er werden geen duidelijke bijwerkingen gevonden. NMN is een stof die van nature in het menselijk lichaam voorkomt en een matige inname veroorzaakt doorgaans geen bijwerkingen. Dit vereist echter dat de NMN-supplementen onder strikte kwaliteitscontrole worden geproduceerd om ervoor te zorgen dat er geen veiligheidsrisico's zijn. Mensen die rechtstreeks ruw poeder consumeren, hebben vaak geen inzicht in het formuleringsproces, wat een aanzienlijk veiligheidsrisico met zich meebrengt. Bovendien is NMN een chirale verbinding. Als het niet wordt gezuiverd, kan het ook potentiële veiligheidsproblemen opleveren. Daarom legt de industrie steeds meer de nadruk op de veiligheid van de productie en het gebruik van NMN, waarbij de noodzaak wordt benadrukt van gestandaardiseerde processen en zuiveringsprocedures om de betrouwbaarheid van het product en een veilige inname te garanderen.
NADH (gereduceerd nicotinamide-adenine-dinucleotide)
NADH is de gereduceerde vorm van NAD+. Nadat het het lichaam is binnengekomen, kan het direct worden afgebroken tot NAD+ en waterstof (H), waarbij daarbij energie vrijkomt. Deze eigenschap geeft het een uniek voordeel binnen de NAD+ familie. In termen van absorptie en conversiesnelheid wordt NADH niet beperkt door één enkel enzym, waardoor het het meest efficiënte lid van de familie is. De Amerikaanse FDA heeft expliciet verklaard dat NADH uiterst onstabiel is. Deze instabiliteit is zowel het voordeel als een knelpunt in de ontwikkeling ervan. Als voedingssupplement dat al 30 jaar een bestseller is in Europa en Amerika, komt het succes of falen van NADH hieruit voort.
1. Istabiliteit
Vanwege zijn instabiliteit ontleedt het snel nadat het het lichaam is binnengekomen. In tegenstelling tot NR ondergaat het geen meerdere conversies, wordt het ook niet beïnvloed door snelheidsbeperkende enzymen en heeft het ook geen energieverslindende synthesereactie zoals NMN. Daarom is de conversieratio veel groter dan die van beide. De NAD+, waterstof en energie die tijdens de ontbinding worden geproduceerd, werken synergetisch om de anti-verouderingseffecten verder te versterken. Deze instabiliteit stelt echter ook extreem hoge eisen aan het productieproces van het product, waardoor er maar heel weinig NADH-producten op de markt zijn die hun stabiliteit echt garanderen.
2. Prestaties van klinische gegevens:
Er zijn 18 klinische onderzoeken voltooid. NADH werd in 1903 ontdekt door een Nobelprijswinnaar en toegepast op fundamenteel biologisch onderzoek. Pas in 1987 paste professor Walther Birkmayer, de ontdekker van medicijnen tegen de ziekte van Parkinson, NADH met opmerkelijke resultaten toe op Parkinson-patiënten. Sindsdien is het onderzoek naar NADH op het gebied van gezondheid en geneeskunde aanzienlijk toegenomen, met name de krachtige antioxiderende en antiverouderingseffecten. Onderzoek naar de toepassing van NADH begon in 1987 en het menselijke gebruik ervan heeft een geschiedenis van 37 jaar. Momenteel zijn er wereldwijd 19 geregistreerde klinische onderzoeken, waarvan er 18 zijn afgerond.
3. SIdeeEeffecten
NADH heeft diertoxiciteitstests ondergaan bij ratten en honden. Zelfs bij hoge concentraties vertoont NADH geen enkele toxiciteit of bijwerkingen. NADH is ook het enige natuurlijke product in de NAD+-familie dat is goedgekeurd door Health Canada en een NPN-certificering heeft ontvangen.
Wereldwijd hebben meer dan 100.000 mensen NADH-voedingssupplementen gebruikt. Volgens gegevens van het FDA Adverse Event Reporting System en het CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS) zijn er nooit meldingen geweest van bijwerkingen veroorzaakt door orale NADH.
Daarom wordt NADH ook erkend als een legitiem natuurlijk voedingssupplement door Drugbank, 's werelds grootste en meest uitgebreide database van medicijnen en medicijndoelen.
Conclusie
NR, NMN en NADH spelen elk een verschillende rol als NAD⁺-gerelateerde verbindingen, maar hun praktische waarde verschilt wanneer ze worden beoordeeld op basis van biologische beschikbaarheid, veiligheid en klinische ondersteuning. NR vertoont een beperkte efficiëntie als gevolg van complexe conversiepaden en instabiliteit. NMN biedt verbeterde conversie en groeiende klinische validatie, hoewel het beperkt blijft door enzymatische limieten en de veranderende regelgevingsstatus. NADH vertoont daarentegen superieure absorptie-efficiëntie en directe deelname aan NAD⁺-fietsen, ondersteund door langdurig gebruik- en sterke veiligheidsgegevens. Hoewel NMN en NR relevant blijven, lijkt NADH over het geheel genomen de meest efficiënte en betrouwbare optie als NAD⁺-supplement. Guanjie Biotech is een NAD-leverancier. Wij leveren bulk NR-nicotinamide-riboside, NMN -nicotinamide-mononucleotide en NADH-gereduceerd nicotinamide-adenine-dinucleotide tegen hoge kwaliteit en concurrerende prijzen. Welkom om bij ons te informeren naarinfo@gybiotech.com.
Referenties
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ tussenproducten: de biologie en het therapeutisch potentieel van NMN en NR[J]. Celmetabolisme, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Ontdekkingen van nicotinamide-riboside als voedingsstof en geconserveerde NRK-genen zorgen voor een Preiss-Handler-onafhankelijke route naar NAD+ bij schimmels en mensen[J]. Cel, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Veiligheid en metabolisme van langdurige toediening van NIAGEN (nicotinamide-ribosidechloride) in een gerandomiseerde, dubbel-blinde, Placebo-gecontroleerde klinische studie met gezonde volwassenen met overgewicht[J]. Wetenschappelijke rapporten, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Een afnemende NAD+ veroorzaakt een pseudohypoxische toestand, waardoor de nucleaire-mitochondriale communicatie tijdens het ouder worden wordt verstoord[J]. Cel, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7-receptoren bemiddelen in het NADH-transport door de plasmamembranen van astrocyten[J]. Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie, 2007, 362(4): 946-950.
