Nee,zuivere fosfatidylserineis niet goedgekeurd door de FDA. De vraag of fosfatidylserine "door de FDA goedgekeurd" is, is bedrieglijk eenvoudig. Het antwoord is geen eenvoudig ja of nee, maar eerder een genuanceerde verkenning van het complexe regelgevingslandschap met betrekking tot voedingssupplementen, medicijnen en voedselingrediënten in de Verenigde Staten. Om het duidelijk te zeggen: Fosfatidylserine (PS) is niet "door de FDA goedgekeurd" als medicijn voor de behandeling of preventie van welke specifieke ziekte dan ook. Het is echter een legaal ingrediënt in een voedingssupplement dat een wettelijke status heeft gekregen-namelijk algemeen erkend als veilig (GRAS) en meldingen over nieuwe voedingsingrediënten (NDI)-waardoor pure fosfatidylserine op de markt kan worden gebracht en aan consumenten kan worden verkocht. Waarom fosfatidylserine geen goedkeuring van de FDA heeft?
WatQualificatiesAmet betrekking totRvereistFof FDAAgoedkeuring?
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) keurt nieuwe medicijnen en biologische geneesmiddelen goed na een rigoureus proces dat uit meerdere fasen bestaat. Dit vereist dat sponsors 'substantieel bewijs' leveren uit adequate en goed-gecontroleerde klinische onderzoeken dat het product zowel veilig als effectief is voor het beoogde gebruik.
Dit bewijsmateriaal wordt voornamelijk verzameld via drie fasen van klinische onderzoeken bij mensen, die zich ontwikkelen van initiële veiligheids- en doseringsonderzoeken in kleine groepen tot grootschalige onderzoeken- die de werkzaamheid bevestigen en de bijwerkingen monitoren. Bovendien moet de fabrikant bewijzen dat hij het medicijn op betrouwbare wijze kan produceren volgens hoge kwaliteitsnormen, met controles om de identiteit, sterkte en zuiverheid ervan te garanderen. De FDA vereist ook dat de voorgestelde etikettering passend is en nauwkeurige informatie biedt voor veilig gebruik. Uiteindelijk wordt goedkeuring alleen verleend als de instantie vaststelt dat de voordelen van het medicijn opwegen tegen de bekende risico's voor de doelgroep.
Waarom fosfatidylserine geen goedkeuring van de FDA heeft?
Zuivere fosfatidylserine is geen door de FDA-goedgekeurd medicijn omdat het niet als zodanig op de markt wordt gebracht; in plaats daarvan wordt het legaal verkocht als voedingssupplement, een categorie die opereert onder een geheel andere reeks regels waarvoor geen goedkeuring vooraf- op de markt vereist voor de veiligheid of werkzaamheid. Om dit volledig te begrijpen, moet men het cruciale juridische onderscheid onderzoeken tussen een ‘medicijn’ en een ‘voedingssupplement’, de historische context van de bronnen van PS, en de specifieke gezondheidsclaims die de FDA toestaat te maken.
Geneesmiddelengoedkeuring versus supplementenverordening
De belangrijkste factor is het grote verschil in regelgeving tussen een medicijn en een supplement, zoals gedefinieerd door de Dietary Supplement Health and Education Act (DSHEA) van 1994.
• Het geneesmiddelentraject:
Wil een stof een door de FDA-goedgekeurd medicijn worden, dan moet de sponsor (doorgaans een farmaceutisch bedrijf) een monumentaal proces uit- meerdere fasen ondernemen. Dit omvat het indienen van een Investigational New Drug (IND)-aanvraag, het uitvoeren van uitgebreide preklinische onderzoeken (laboratorium- en dierstudies) en vervolgens het doorlopen van drie fasen van klinische onderzoeken bij mensen om overtuigend bewijs aan te tonen dat het medicijn zowel veilig als effectief is voor het behandelen, voorkomen of genezen van een specifieke ziekte. Dit proces wordt nauwgezet beoordeeld door de FDA, duurt vaak meer dan tien jaar en kost miljarden dollars. Pas nadat zowel de veiligheid als de werkzaamheid met succes zijn bewezen, verleent het bureau goedkeuring.
• Het supplemententraject:
DSHEA classificeert voedingssupplementen als een subcategorie van voedsel, niet van medicijnen. Bijgevolg zijn ze niet onderworpen aan hetzelfde pre-goedkeuringsproces. Het is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de fabrikant om ervoor te zorgen dat zijn product veilig is en dat eventuele claims op het etiket waarheidsgetrouw en niet misleidend zijn. De rol van de FDA is voornamelijk reactief. Pure fosfatidylserine kan actie ondernemen tegen een supplement nadat het op de markt is gebracht als blijkt dat het vervalst, verkeerd gemerkt of onveilig is. Er is geen vereiste voor supplementenbedrijven om te bewijzen dat hun producten voor welk doel dan ook effectief zijn. Daarom is een gebrek aan FDA-goedkeuring de standaardstatus voor alle voedingssupplementen, inclusief populaire vitamine D, visolie en probiotica.
Fabrikanten van pure bulkfosfatidylserine hebben voor de supplementenroute gekozen. Er is voor geen enkel bedrijf een financiële prikkel om de enorme middelen te investeren die nodig zijn om gouden-standaard klinische onderzoeken uit te voeren om PS goedgekeurd te krijgen als receptgeneesmiddel voor een aandoening als de ziekte van Alzheimer, terwijl het winstgevend kan worden verkocht als supplement voor algemene cognitieve ondersteuning.
De cruciale kwestie van bron en veiligheid
De geschiedenis van de winning van pure fosfatidylserine is cruciaal voor deze discussie. Aanvankelijk, in de jaren tachtig en begin jaren negentig, werd PS voornamelijk afgeleid van de hersencortex van runderen (koeien). Vroege Europese klinische onderzoeken die cognitieve voordelen aantoonden, maakten gebruik van deze PS van runder-.
Eind jaren negentig veroorzaakte de opkomst van Boviene Spongiforme Encephalopathie (BSE, of ‘gekkekoeienziekte’) echter een aanzienlijke volksgezondheidscrisis. De FDA heeft snel actie ondernomen om de voedsel- en supplementenvoorraad te beschermen tegen mogelijke besmetting, die bij mensen de dodelijke ziekte van Creutzfeldt- kan veroorzaken. Het bureau verbood effectief het gebruik van ingrediënten afkomstig uit runderhersenen- in voedingssupplementen.
Dit dwong de sector zich aan te passen. Tegenwoordig is vrijwel alle pure fosfatidylserine op de markt afkomstig van plantaardige- bronnen, voornamelijk soja en, in mindere mate, zonnebloemlecithine. Deze bronnen worden als veilig beschouwd voor het risico op prionziekten zoals BSE. Deze verschuiving was essentieel voor het op de markt blijven van pure fosfatidylserine als legaal voedingssupplement.
De genuanceerde wereld van gezondheidsclaims
Hoewel makers van supplementen niet kunnen beweren ziekten te diagnosticeren, behandelen, genezen of voorkomen (dit zijn ‘medicijnclaims’), kunnen ze wel zogenaamde structuur-/functieclaims maken. Dit zijn beweringen over het effect van het pure fosfatidylserineproduct op de structuur of functie van het lichaam.
• Een claim over illegale medicijnen (voor een aanvulling): "Behandelt de ziekte van Alzheimer."
• Een juridische structuur-/functieclaim: "Ondersteunt de geheugenfunctie" of "Helpt de cognitieve gezondheid te behouden."
Pure fosfatidylserineproducten maken universeel gebruik van deze juridische structuur-/functieclaims. Bovendien heeft de FDA PS zelfs een specifieke ‘gekwalificeerde gezondheidsclaim’ toegekend. Dit is een zeldzame categorie voor claims die worden ondersteund door wetenschappelijk bewijs, maar niet voldoen aan de strengere norm van ‘significante wetenschappelijke overeenstemming’ die vereist is voor een ongekwalificeerde gezondheidsclaim.
In 2003 keurde de FDA de volgende gekwalificeerde claim voor pure fosfatidylserine goed: "Consumptie van fosfatidylserine kan het risico op dementie bij ouderen verminderen." Deze bewering moet echter vergezeld gaan van een zeer specifieke disclaimer: "Zeer beperkt en voorlopig wetenschappelijk onderzoek suggereert dat fosfatidylserine het risico op dementie bij ouderen kan verminderen. De FDA concludeert dat er weinig wetenschappelijk bewijs is dat deze bewering ondersteunt."
Deze gekwalificeerde claim vat de situatie perfect samen: er is veelbelovend maar niet doorslaggevend wetenschappelijk bewijs voor de voordelen van natuurlijke fosfatidylserine, wat voldoende is om als supplement met specifieke voorbehouden te worden verkocht, maar verre van voldoende bewijs om de enorme investeringen en nauwkeurig onderzoek te rechtvaardigen die nodig zijn voor volledige goedkeuring van geneesmiddelen door de FDA.
Zal fosfatidylserine naar verwachting goedkeuring van de FDA krijgen?
Het is zeer onwaarschijnlijk dat zuivere fosfatidylserine (PS) in de nabije toekomst goedkeuring van de FDA als receptgeneesmiddel zal verkrijgen of krijgen. Deze verwachting is geworteld in de fundamentele verschillen tussen de regelgeving voor voedingssupplementen en farmaceutische producten, de economische prikkels voor fabrikanten en de huidige stand van het wetenschappelijk bewijs. Hier is een gedetailleerde analyse van waarom de FDA-goedkeuring voor PS niet wordt verwacht.
Regelgevingstraject en economische belemmeringen
De belangrijkste belemmering voor goedkeuring door de FDA zijn de financiële en logistieke lasten van het goedkeuringsproces voor geneesmiddelen. Om goedkeuring te krijgen moet een sponsor (doorgaans een farmaceutisch bedrijf) uitgebreide preklinische onderzoeken en grootschalige, gerandomiseerde, dubbel{2}}blinde, placebo-gecontroleerde proeven bij mensen uitvoeren om te bewijzen dat de stof zowel veilig als effectief is voor de behandeling van een specifieke ziekte. Dit proces kan meer dan tien jaar duren en miljarden dollars kosten.
Natuurlijke fosfatidylserine is al overal verkrijgbaar als voedingssupplement en genereert inkomsten voor fabrikanten zonder dat deze enorme investeringen nodig zijn. Er is voor geen enkel bedrijf een economische prikkel om goedkeuring door de FDA na te streven, omdat dit niet alleen buitengewoon duur zou zijn, maar ook contraproductief zou zijn. Als PS zou worden goedgekeurd als receptgeneesmiddel voor een specifieke aandoening (bijvoorbeeld milde cognitieve stoornissen), zou het waarschijnlijk van de supplementenmarkt worden verwijderd vanwege conflicten in de regelgeving. De FDA verbiedt dat stoffen die als medicijn zijn goedgekeurd, als voedingssupplementen worden verkocht. Bulkproducenten van fosfatidylserine zouden dus het risico lopen hun bestaande consumentenmarkt te verliezen door de status van medicijn na te streven.
De aard van wetenschappelijk bewijs
Hoewel sommige klinische onderzoeken suggereren dat pure fosfatidylserine de cognitieve functie kan ondersteunen, vooral bij vergrijzende bevolkingsgroepen, is het bewijsmateriaal niet robuust genoeg om te voldoen aan de hoge lat van de FDA voor goedkeuring van geneesmiddelen. Bij bestaand onderzoek gaat het vaak om:
• Kleine steekproefgroottes die de statistische kracht beperken.
• Een korte onderzoeksduur is onvoldoende om de werkzaamheid of veiligheid op lange termijn voor de behandeling van ziekten aan te tonen.
• Gebruik van structuur/functie-eindpunten (bijvoorbeeld verbeterd geheugen) in plaats van eindpunten die de FDA accepteert voor goedkeuring van geneesmiddelen (bijvoorbeeld het stoppen van de progressie van de ziekte van Alzheimer).
De FDA heeft de voorlopige aard van dit bewijs al erkend door de goedkeuring van een gekwalificeerde gezondheidsclaim voor pure fosfatidylserine in 2003, die de disclaimer moet bevatten: "Zeer beperkt en voorlopig wetenschappelijk onderzoek suggereert dat fosfatidylserine het risico op dementie bij ouderen kan verminderen. De FDA concludeert dat er weinig wetenschappelijk bewijs is dat deze bewering ondersteunt." Deze verklaring benadrukt de kloof tussen het huidige onderzoek en de sluitende gegevens die nodig zijn voor de goedkeuring van geneesmiddelen.
Afwezigheid van een patentstimulans
Farmaceutische bedrijven streven vooral naar goedkeuring door de FDA als ze patentbescherming kunnen veiligstellen, waardoor exclusieve rechten worden gegarandeerd om het medicijn gedurende een bepaalde periode op de markt te brengen en hun investering terug te verdienen. Fosfatidylserine is een natuurlijk voorkomende verbinding die in zijn natuurlijke vorm niet kan worden gepatenteerd. Hoewel synthetische derivaten of specifieke formuleringen mogelijk gepatenteerd kunnen worden, heeft geen enkel bedrijf interesse getoond in de ontwikkeling van een nieuwe, patenteerbare versie van pure fosfatidylserine voor de goedkeuring van geneesmiddelen. Zonder het vooruitzicht op patentexclusiviteit verdwijnt de business case voor het financieren van dure klinische onderzoeken.
Regelgevend precedent
De geschiedenis van de regelgeving voor pure fosfatidylserine verkleint de kans op goedkeuring verder. De oorspronkelijke bron-runderhersenen-werd effectief verboden vanwege de zorgen over de gekkekoeienziekte, wat leidde tot de verschuiving naar plantaardige-gebaseerde bronnen (soja, zonnebloem). Deze geschiedenis compliceert het plaatje van de regelgeving en vereist dat bij elke medicijntoepassing grondig aandacht wordt besteed aan de veiligheidsproblemen met betrekking tot de inkoop en het gebruik op lange termijn-, waardoor een extra laag van complexiteit en kosten wordt toegevoegd.
Daarom is moderne, plantaardige- pure fosfatidylserine, ook al is het niet 'goedgekeurd', een legaal op de markt gebracht voedingsingrediënt dat met succes de regelgeving van de FDA voor nieuwe supplementingrediënten heeft gevolgd. Guanjie Biotech is een leverancier van grondstoffen fosfatidylserine. Wij leveren sojafosfatidylserine in bulk en zonnebloemfosfatidylserine met verschillende specificaties. Welkom om bij ons te informeren naarinfo@gybiotech.com.
Referenties
Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). (2003). *FDA kondigt gekwalificeerde gezondheidsclaims aan voor omega-3-vetzuren* [Persbericht].
[2]Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). (2022). Wat is een voedingssupplement? https://www.fda.gov/food/dietary-supplements/what-diet-supplement
[3]Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). (2018). Voedingssupplementen: meldingen over nieuwe voedingsingrediënten en aanverwante kwesties: richtlijnen voor de industrie. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-richtlijnen-documenten/draft-richtlijnen-indus probeer-dieet-supplementen-nieuwe-dieet-ingrediënten-meldingen-en-gerelateerde-problemen
[4]Glade, MJ, en Smith, K. (2015). Fosfatidylserine en het menselijk brein. Voeding, 31(6), 781–786.
[5]Hellhammer, J., Fries, E., Buss, C., et al. (2004). Effecten van sojalecithine, fosfatidinezuur en fosfatidylserinecomplex (PAS) op de endocriene en psychologische reacties op mentale stress. Spanning, 7(2), 119–126.
[6] Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). (2021). Veelgestelde vragen over de octrooieerbaarheid van uitvindingen die zijn bedacht met behulp van kunstmatige intelligentie.
