Ja,fisetinkan veroudering tegengaan. Daarom heeft fisetinepoeder in bulk de aandacht van de industrie getrokken vanwege het vermogen ervan om verouderde cellen selectief te verwijderen. Cellulaire veroudering is een belangrijk biologisch mechanisme dat functionele achteruitgang en leeftijds-gerelateerde ziekten aanstuurt. De afgelopen jaren heeft fisetine-bulkpoeder veel aandacht gekregen vanwege de dubbele functie ervan: het opruimen van verouderde cellen en het reguleren van aan veroudering-gerelateerde secretoire fenotypes.
Kan Fisetin veroudering tegengaan?
Wat isFisetin?
Fisetine (molecuulformule C₁₅H₁₀O₆, molecuulgewicht 286,24 g/mol) is een flavonolverbinding. Het komt van nature voor in fruit en groenten zoals aardbeien, appels, dadelpruimen, uien en komkommers. Aardbeien bevatten het hoogste gehalte aan fisetine, ongeveer 16,0 mg/100 g vers gewicht. Appels bevatten ongeveer 2,69 mg/100 g. De gemiddelde dagelijkse inname van fisetine via de voeding wordt geschat op ongeveer 0,4 mg/dag. Dit niveau is veel lager dan de effectieve doses die in experimentele onderzoeken zijn gerapporteerd.
De moleculaire structuur van fisetine wordt gekenmerkt door 3',4'-dihydroxysubstituties op de B-ring en 3-hydroxy- en 7-hydroxy-substituties op de C-ring. Theoretische studies tonen aan dat de pKa-waarden van de vier dissociatieplaatsen (C3, C7, C3' en C4') respectievelijk 7,55, 8,67, 10,49 en 12,60 zijn. Deze resultaten geven aan dat fisetine voornamelijk voorkomt in een gemengde geprotoneerde toestand onder fysiologische pH-omstandigheden.
Vanuit het perspectief van industriële toepassingen wordt fisetin-bulkpoeder geconfronteerd met verschillende uitdagingen. Ten eerste heeft zuiver fisetine in bulk een extreem lage oplosbaarheid in water. Dit beperkt de oplossnelheid in orale formuleringen. Ten tweede ondergaat fisetin een aanzienlijk first-passagemetabolisme. Dit resulteert in een lage orale biologische beschikbaarheid. Ten derde moet de fotothermische stabiliteit nog worden verbeterd. Deze beperkingen vereisen geavanceerde formuleringstechnologieën bij de ontwikkeling van functionele voedingsmiddelen, voedingssupplementen en farmaceutische producten.
Selectieve inductie van apoptose in senescente cellen
Fisetin werkt als een senolytisch middel. Het elimineert selectief verouderde cellen in plaats van normaal prolifererende cellen. Deze selectiviteit houdt voornamelijk verband met de veranderde apoptotische gevoeligheid van verouderde cellen.
In normale cellen bestaat er een dynamisch evenwicht tussen anti-apoptotische eiwitten en pro-apoptotische eiwitten. Anti-apoptotische eiwitten omvatten voornamelijk leden van de Bcl-2-familie, zoals Bcl-2, Bcl-xL en Bcl-W. Pro-apoptotische eiwitten omvatten Bax en Bak. Om geprogrammeerde celdood te voorkomen, verhogen senescente cellen de expressie van anti-apoptotische eiwitten uit de Bcl-2-familie. Dit maakt ze beter bestand tegen apoptotische signalen. Deze adaptieve verandering creëert echter ook een kwetsbaarheid waar senolytische geneesmiddelen zich op kunnen richten.
Pure fisetine in bulk bindt zich rechtstreeks aan en remt anti-apoptotische eiwitten, waaronder Bcl-2, Bcl-xL en Bcl-W. Dit verlaagt de permeabiliteitsdrempel van het mitochondriale buitenmembraan. Het bevordert ook de afgifte van cytochroom c in het cytoplasma. Als gevolg hiervan wordt de caspasecascade geactiveerd, wat leidt tot apoptose in verouderde cellen.
Studies hebben aangetoond dat fisetinepoeder in bulk via een duidelijk structureel mechanisme aan Bcl-2-familie-eiwitten bindt. Simulaties van de moleculaire dynamiek bevestigden verder dat fisetine effectief de hydrofobe bindingsplaatsen van deze eiwitten kan bezetten.
Remming van de PI3K/AKT-signaleringsroute
De PI3K/AKT-signaalroute speelt een belangrijke rol bij de overleving van verouderde cellen. Continue activering van deze route verhoogt de metabolische activiteit van verouderde cellen. Het ondersteunt ook de productie van SASP-factoren en onderdrukt apoptose door het stroomafwaartse substraat BAD te fosforyleren en NF-KB te activeren.
In een telomerase-deficiënt muismodel voor vroegtijdige veroudering ontdekten onderzoekers dat het fosforylatieniveau van AKT en het expressieniveau van het anti-apoptotisch eiwit Bcl-2 significant hoger waren in de nierweefsels van G3 Tert-/- muizen dan bij wildtype muizen. Na behandeling met fisetine daalden zowel de pAKT- als de Bcl-2-spiegels aanzienlijk.
Verdere RNA-sequencing-analyse toonde aan dat bulkfisetinepoeder de AKT-signaleringsroute reguleert door de expressie van het Stc1-gen (stanniocalcine 1) te remmen. Er is gerapporteerd dat Stc1 anti-apoptotische effecten produceert door de PI3K/AKT-route te activeren. Bij G3 Tert-/- muizen waren de Stc1-mRNA-niveaus significant verhoogd. Behandeling met fisetine verminderde echter de expressie ervan.
Antioxidante en anti{0}}inflammatoire effecten
Fisetin bevat polyfenolische hydroxylgroepen. Deze groepen geven het een sterke antioxiderende werking. Uit onderzoek blijkt dat fisetine vrije radicalen ·OOH, O₂·⁻ en ·OH effectiever opruimt dan Trolox en ascorbinezuur. Het helpt ook bij het herstellen van oxidatief beschadigde eiwitten en aminozuren.
Bulkfisetinepoeder kan ontstekingen helpen reguleren. Het onderdrukt de NF-KB-route, die ontstekingsfactoren zoals IL-6, TNF- en IL-8 controleert. In verouderde cellen activeert DNA-schade de NF-KB-signalering. Fisetin verstoort dit proces en vermindert de SASP-productie. Dit kan de schadelijke effecten van verouderde cellen op nabijgelegen weefsels helpen beperken.
Welk onderzoek is er gedaan naar Fisetin Bij het ouder worden?
• Fisetin en vasculaire veroudering
University of Colorado Boulder voert een klinische fase II-studie uit (NCT06133634). Het onderzoek is gerandomiseerd, dubbel-blind en placebo-gecontroleerd. Onderzoekers testen fisetin bij volwassenen van 65 jaar en ouder. Deelnemers nemen 20 mg/kg/dag gedurende twee cycli van drie dagen met een tussenpoos van twee weken. Het belangrijkste doel is het meten van veranderingen in de bloedvatfunctie. Onderzoekers zullen ook aortastijfheid, p16-positieve T-cellen en SASP-factoren bestuderen. De primaire gegevensverzameling zal naar verwachting in maart 2026 eindigen.
• Fisetin voor herstel na chemotherapie
De PROFFi-studie (NCT06113016) is een multicenter fase II-studie. Het bestudeert fisetin in combinatie met lichaamsbeweging bij overlevenden van borstkanker. Aan het onderzoek namen 200 postmenopauzale vrouwen met borstkanker in stadium I-III deel. Deelnemers nemen gedurende 16 weken elke 14 dagen bulk fisetin-poeder van 20 mg/kg/dag gedurende 3 dagen. Het belangrijkste eindpunt is verbetering in de loopafstand van 6 minuten (6MWD). De inschrijving begon in juli 2024 en loopt nog steeds.
• Lage-langedosis-fisetinestudie
Een Deens onderzoek genaamd Fisetin LOW (NCT07195318) onderzoekt langdurig -lage- doses fisetin. Het onderzoek is drievoudig-blind, gerandomiseerd en placebo-gecontroleerd. Volwassenen van 50 jaar en ouder nemen 100 mg/dag gedurende 7 weken. Onderzoekers testen de veiligheids- en ontstekingsremmende effecten. De belangrijkste biomarker is suPAR, die verband houdt met chronische ontstekingen en veroudering. Andere markers zijn SASP-factoren, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 en kwetsbaarheidsscores. De verzameling van de primaire eindpunten wordt verwacht in oktober 2026. De follow-up zal doorgaan tot 2035.
• Veiligheid en verdraagbaarheid
Uit de huidige fase I- en II-onderzoeken blijkt dat fisetin over het algemeen goed-wordt verdragen. De meeste onderzoeken zijn echter nog klein. Doseringsmethoden verschillen ook tussen onderzoeken. Veiligheidsgegevens op lange-termijn blijven beperkt. Zuiver fisetinepoeder heeft ook een lage orale biologische beschikbaarheid, wat de effectiviteit kan verminderen. Verschillende formuleringen kunnen de niveaus en absorptie van actieve ingrediënten beïnvloeden.
Waar wordt Fisetin-poeder voor gebruikt?
Op basis van huidig bewijsmateriaal is de wetenschappelijke basis voor fisetin-bulkpoeder als senotherapeutisch middel voorlopig vastgesteld. Het laat het anti-verouderingspotentieel zien via meerdere mechanismen. Deze omvatten het induceren van apoptose in verouderde cellen, het remmen van de SASP-productie en het wegvangen van vrije radicalen. Dierstudies suggereren dat fisetin de weefselfunctie kan verbeteren en de gezonde levensduur kan verlengen.
Voor B2B-klanten kan fisetin op verschillende manieren worden toegepast.
• Ten eerste kan het gebruikt worden als grondstof voor voedingssupplementen.
Bulkfisetinepoeder dient als actief ingrediënt in anti-verouderingsformuleringen. Het kan ook worden gecombineerd met vitamines, mineralen of andere plantenextracten, zoals quercetine en resveratrol. Geavanceerde formuleringstechnologieën, waaronder nano--inkapseling en fosfolipidecomplexen, kunnen de biologische beschikbaarheid ervan helpen verbeteren.
• Ten tweede kan fisetin worden gebruikt in functionele voedingsmiddelen.
Het is geschikt voor functionele voedingsmiddelen tegen-veroudering, maaltijdvervangende producten en voedingsondersteunende producten die zijn ontworpen voor gezond ouder worden bij consumenten van middelbare- leeftijd en ouderen.
• Ten derde kan fisetin als cosmetisch ingrediënt worden gebruikt.
Uit onderzoek blijkt dat fisetinepoeder in bulk de door UVB-geïnduceerde fotoverouderingsschade aan de huid kan helpen verminderen. Daarom heeft het potentiële toepassingen in huidverzorgingsproducten tegen-veroudering.
• Ten vierde kan fisetine worden gebruikt als farmaceutisch tussenproduct.
Als leidende verbinding kan de structuur ervan worden geoptimaliseerd om derivaten te ontwikkelen met een hogere senolytische activiteit en betere selectiviteit.
De grootschalige ontwikkeling-van de bulkfisetinmarkt staat echter nog steeds voor verschillende uitdagingen. Er zijn meer gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken van hoge-kwaliteit nodig om het klinische bewijsmateriaal te versterken. De regelgeving voor senolytische voedingssupplementen moet ook in verschillende landen en regio’s worden verduidelijkt. Bovendien vereisen formuleringstechnologieën nog steeds verdere standaardisatie.
Conclusie:
Gebaseerd op bestaand bewijsmateriaal oefent bulkfisetine zijn anti{0}}verouderingseffecten uit via een tweeledig mechanisme van antioxidantherstel en verouderde celklaring. Het toont inderdaad een aanzienlijk potentieel aan voor het verbeteren van leeftijd-gerelateerde biomarkers en fysiologische functies via dit geavanceerde- mechanisme van gerichte verouderingscelklaring, ondersteund door voorlopige klinische gegevens bij mensen.
Vanuit het perspectief van de industrialisatie zijn een stabiel aanbod van hoog{0}}zuivere grondstoffen voor fisetine en formuleringstechnologieën die de biologische beschikbaarheid verbeteren, kernschakels in de waardeketen. Met diepgaand onderzoek naar de biologische mechanismen van veroudering en de accumulatie van gegevens uit klinische onderzoeken zal de commerciële waarde van fisetine als functionele grondstof voor verouderingsinterventie geleidelijk worden gerealiseerd. Voor B2B-klanten is het selecteren van grondstoffenleveranciers met een gedegen kwaliteitscontrolesysteem en productiecapaciteit op grote- schaal een cruciale beslissing bij het betreden van deze opkomende markt.
Guanjie Biotech richt zich op het onderzoek, de ontwikkeling en de productie van fisetinepoeder en streeft ernaar innovatieve, hoogwaardige grondstoffenproducten van hoge-kwaliteit te leveren aan wereldwijde klanten. Ons klantennetwerk beslaat meer dan 100 landen en levert end-to-end services, van de levering van grondstoffen tot ondersteuning bij de formulering. Voor vragen kunt u contact opnemen met:info@gybiotech.com.
Referenties:
[1] Klinisch onderzoek: NCT06133634. Fisetin om de vasculaire functie bij oudere volwassenen te verbeteren. Universiteit van Colorado Boulder. (Primaire voltooiingsdatum: maart 2026)
[2] Klinisch onderzoek: NCT06113016 (PROFFi). Multicenter fase II gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van fisetine in combinatie met inspanningsinterventie voor functioneel herstel na chemotherapie bij overlevenden van borstkanker in een vroeg-stadium van borstkanker.
[3] Klinische proef: NCT07195318 (Fisetin LOW). Drievoudig-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar lage-dosis fisetinesupplementen bij middelbare- volwassenen en oudere volwassenen. Denemarken.
[4] Zhu, Y., et al. De achilleshiel van verouderde cellen: van transcriptoom tot senolytische medicijnen. Verouderende cel.
[5] Yousefzadeh, MJ, et al. Fisetin is een senotherapeuticum dat de gezondheid en levensduur verlengt. EBioMedicine. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, et al. Fisetin is een senotherapeuticum dat de gezondheid en levensduur verlengt. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., et al. Nieuwe middelen die zich richten op verouderde cellen: het flavon, fisetine en de BCL-XL-remmers, A1331852 en A1155463. Veroudering (Albany, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, et al. Fisetin verlicht de veroudering van de diabetische aorta door het Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl-pad te remmen en senescente cellen te zuiveren. Fytotherapieonderzoek. 2025.
